梅奥Shaji Kumar:冒烟型骨髓瘤随访期仍需评估风险分层,高危患者以前干预可获益

2022-02-14 15:44:20 来源:
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高风险较高层 发生意外型肝脏瘤

对于发生意外型肝脏瘤(SMM)病变,局限性的标准用药是积极监测能够用药的肝脏瘤事件,但QUIREDEX和ECOG E3A06 3期药理学试制假定,高绝灭SMM病变如果给予现代用药打压,则实质适度为MM的星期极短,且来那度胺现代打压的毒适度极小。鉴于此,有许多正要来进行的试制在探索两种现代打压作法:较较高强度用药以延缓实质适度为活跃适度MM;积极用药以扫除浆细胞沃克并预防性实质适度。

虽然与常规化疗相比于,新型用药方案的毒适度更较高,但在该无症状病变成年人中所,仍能够严肃权衡现代打压的经济适度、用药无关毒适度和生活质量阻碍与获利。因此造成一个新的基础适度,那就是能够优化运用于SMM高风险较高层数学模型,以吻合辨别可能从用药中所获利的高绝灭SMM病变。

Mayo 2018发生意外型肝脏瘤高风险高分和IM-2020是局限性药理学中所较特指的发生意外型肝脏瘤高风险较高层数学模型,但两种数学模型都是基于检验时的高风险较高层,它们意味着了SMM的实质适度高风险随星期保持稳定不变。但近期的回顾适度分析证实,SMM的实质适度高风险在检验后5天内最高,随后发挥作用在每年3-5%。可以理解为,如果SMM实质适度到MM的高风险随着星期降较高,那么检验后如此一来运用于上述高风险较高层数学模型或许就无法吻合检验显现出高绝灭病变。

为了探索两个高风险数学模型在SMM检验后的预测商业价值,来自卡莱尔的医院的Shaji Kumar大学教授牵头了一项大型回顾适度分析,对于他们中所心数据库的704可有发生意外型肝脏瘤病变,在检验后运用于Mayo 2018和IM-2020数学模型检验病变实质适度高风险,随访最长星期为5年。推断显现出两个检验数学模型大多可在检验后5天内用于检验SMM实质适度高风险,偏爱是前者;如果病变随访此后检验为高绝灭,则其所慎重考虑现代打压。

病变

创作者回顾适度分析了卡莱尔的医院存在sFLC、MCP和肝脏活检结果的704可有SMM病变,病变弧期特征如下

病变中所位TTP为6.4年,随访中止极少316可有病变因为实质适度重启用药,其中所19可有为系统适度原核生物淀粉样变适度,192可有为有症状MM,105可有为具备SLiM标准或单沃克酶快速实质适度。

卡莱尔2018高风险较高层

704可有SMM病变实质适度前的中所位随访星期为5.7年。检验时根据卡莱尔2018检验,271 可有(38%)为较高绝灭、228 可有(32%)中所绝灭、205可有 (29%)高绝灭;检验后对未能实质适度病变之前来进行检验,检验后1年有430可有、2年326可有、3年260可有、4年203可有、5年147可有。

创作者检验了检验时和检验后不同开端星期点的TTP,见下上图

上上图断定,如果仅运用于检验时的高风险较高层,则不同高风险较高层之间的TTP会随星期显得不完整;但如果在随访此后更进一步持续适度, 则不同高风险较高层之间的TTP随星期的转变会较完整。

如果随访此后更进一步检验SMM高分,高绝灭SMM病变的实质适度高风险大约为较高绝灭病变的5倍,且该高风险随星期推移保持稳定相比发挥作用。此外,Mayo 2018数学模型能够即再如此对病变来进行高风险较高层,即使是实质适度前无溶骨适度病变的病变亚组。

为检验高风险归纳在病变中所到底随星期保持稳定发挥作用,创作者创建了一个直角上图(上图2),以直观总结在随访此后每年更进一步高度评价时病变的SMM高风险高分。

该上图断定,在部份病变中所SMM高风险较高层可能随星期推移转变,且不可忽视的是,高绝灭病变在随访此后常常转化成较高绝灭。

为检验SMM高风险较高层上升的病症含意,创作者根据随访期SMM高风险较高层与弧SMM高风险较高层相比于,上升、发挥作用或减少对病变来进行较高层,如上图3请注意。

如上上图请注意,随访此后SMM高风险高分较高的病变实质适度为MM或淀粉样变适度的高风险也较高。在每个随访星期点大约有20-30%的SMM病转化成高绝灭。如果检验都于中所较高绝灭的SMM病变在随访此后实质适度至高绝灭,那么其疾病实质适度高风险大约为保持稳定中所较高绝灭病变的3倍(HR=3.34,95%CI 2.04-5.48,开端2年时p

与之相反,随访此后归为高绝灭的SMM病变较强雷同的实质适度高风险,无论其弧期高风险较高层如何(开端2年时HR=0.87,95%CI 0.51-1.48,p = 0.606;开端3年时HR=1.01,95%CI 0.59-1.73,p= 0.972;开端4年时HR=0.75,95%CI 0.34-1.65,p = 0.467;开端5年时HR=1.04,95% CI 0.46–2.36, p = 0.931)。

IM 2020高风险较高层

弧期有189可有病变的完整数据可用于检验IM 2020高风险较高层中所包涵的所有细胞生态学标志物[del[13q]/过氧化物型13、t(4;14)、t(14;16)和gain1q],此外87可有(46%)非常少有1个高绝灭所致,但在设为弧期FISH所致高绝灭病变(即使未能检验所有细胞生态学所致)后,共有264可有病变可用于弧时IM 2020高风险较高层检验。

检验极少90可有(34%)病转化成较高绝灭,111可有(42%)为中所较高绝灭,54可有(21%)为中所绝灭,9可有(3%)为高绝灭;此外运用于Mayo 2018高分,IM 2020高分视作为高绝灭的所有9可有病变也大多为高绝灭。在IM 2020的初始版,IM 2020≥中所绝灭的SMM病变的2年实质适度高风险大约为45%,大致相当于Mayo 2018病变的2年实质适度高风险。因此,创作者又对两个高风险数学模型来进行了其本质分析(IM 2020高分

中所位随访星期为4.1年,因样本量和随访情况IM 2020高风险较高层检验后仅随访了4年。

如上上图请注意,如果在检验后运用于IM 2020高风险数学模型更进一步较高层,再能够将中所绝灭和高绝灭病变(2年TTP≥50%)与较高/中所较高绝灭病变(2年TTP

如表2请注意,不同高风险较高层中所随着星期的推移,2年和5年的TTP保持稳定相比赞同。

将IM2020高分其所用至SMM检验后3年后推断显现出,与较高绝灭病变相比于,中所高绝灭病变的实质适度高风险上升了4-5倍。为了检验高风险归纳的转变到底对病症有阻碍,创作者将病变可分2组:与弧相比于,随访期转变到高绝灭的病变,以及高风险较高层发挥作用或较高于弧的病变,结果与卡莱尔2018高分赞同:高风险较高层与弧相比于发挥作用或降较高的病变相比于,在随访检验时演化成为高绝灭病变通常实质适度高风险上升。

讨论

本分析是高度评价检验后SMM高风险较高层的最大规模分析,推断显现出Mayo 2018和IM 2020高风险高分数学模型大多可根据实质适度高风险对病变来进行可重复适度较高层,即使是在检验后长达5年。从而可以假定,在部份SMM病变中所高风险较高层随星期是动态转变的,而药理学表现“演化成”的病变(高风险归纳随星期上升)实质适度高风险更好。

专家共识并不认为,2年实质适度高风险> 50%的SMM病变可能从现代打压作法中所获利。更不可忽视的是创作者推断显现出,当在随访此后更进一步高度评价时,两种高风险高分大多能够有用地辨别2年实质适度高风险大约为50%的高风险组。此外创作者还推断显现出,在实质适度至Mayo 2018高绝灭较高层的病变中所,无论弧持续适度如何,其实质适度高风险大多雷同,这断定,演化成为高绝灭的病变也可能从现代打压用药作法中所获利。因此,创作者建言对于SMM病变,随访此后其所更进一步其所用高风险较高层数学模型检验,并据此做显现出用药决策。

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